miércoles, 27 de abril de 2016

INMUNOLOGÍA DEL RECHAZO A LOS TRASPLANTES


 La principal causa de rechazo a tejidos u órganos trasplantados está en el CMH (HLA en humanos). El complejo HLA está formado por proteínas de membrana. Sus múltiples combinaciones originan el mosaico antigénico de cada individuo. El HLA de células trasplantadas actúa como Ag extraño.

Hay varios tipos de rechazo:

a) Hiperagudo: cuando existen Ac preexistentes contra ese HLA, de modo que a los pocos minutos, las c. asesinas (NK) y los linfocitos T citotóxicos las destruyen.

b) Agudo: demora entre varios días y un mes. Se debe  a la acción conjunta de ambos tipos de linfocitos, a los macrófagos y a la actuación conjunta de Ac y complemento.

c) Tardío o crónico: a partir de los tres meses. Por reacciones de hipersensibilidad.

Para disminuir el rechazo, hay que tomar inmunosupresores (como la ciclosporina*, algunos glucocorticoides o algunos agentes citostáticos, como los usados en la quimioterapia oncológica), que tienen como efecto secundario dejar al organismo muy expuesto a las infecciones.

*La ciclosporina es un péptido no ribosomal cíclico de 11 aminoácidos (undecapéptido) producido por un hongo. La ciclosporina inhibe la formación y secreción de algunas interleucinas. Se usa tanto en trasplantes como en enfermedades autoinmunes. Como reacción adversa, aumenta la vulnerabilidad a hongos y virus oportunistas.

En 1954, se realizó el primer isotrasplante o isoinjerto en EE. UU.: un riñón entre una pareja de gemelos idénticos,  Luego siguieron trasplantes de médula ósea en 1958, de hígado y pulmón en 1963, de páncreas en 1966 y de intestino en 1967. No obstante, fue un sudafricano, el doctor Barnard, quien alcanzó la fama ese mismo año al realizar el primer trasplante de corazón (un aloinjerto, es decir de una persona con una constitución genética diferente). Se llama autoinjerto 
cuando se trasplanta de la misma persona, p.ej. piel a una zona quemada, o pelo. En este caso no hay rechazo. 

Tan sólo se han publicado unos pocos procedimientos de xenotrasplante o xenoinjerto ( de otra especie) con éxito. Un tipo de xenotrasplante es el realizado con babuínos y con cerdos. Existen casos de una supervivencia de hasta 20 días con un corazón de babuíno y otro de 70 días de un enfermo de HIV con hepatitis B trasplantado con un hígado de babuíno. En 2022 se ha reportado un record de un hombre con un corazón trasplantado que sobrevivió 2 meses al trasplante. El rechazo aquí es mayor.


 Cerdos G.M. podrían proporcionar órganos para trasplantes

CÁNCER Y RESPUESTA INMUNE







Los Ag tumorales son específicos para cada tipo de c. cancerosa y disparan el sistema inmunitario, con la producción de Ac contra ellos y la activación de los linfocitos citotóxicos, las c.  NK y los macrófagos. Sin embargo, el hecho de que sea una de las principales causas de mortalidad en los países desarrollados (junto a las enfermedades cardiovasculares), nos lleva a pensar que las c. cancerosas, de algún modo, tienden a burlar al sistema inmunitario. ¿Cómo?
  • Pérdida de CMH I
  • Defectos de procesamiento y presentación de antígenos tumorales
  • Pérdida de expresión de los antígenos tumorales
  • No expresión de CMH I.
  • Localización del tumor en lugares poco accesibles al sistema inmune.

La Psiconeuroinmunologia (PNI) estudia la interacción entre los procesos psíquicos, el Sistema Nervioso (SN), el Sistema Inmune (SI) y el Sistema Endocrino (SE) del cuerpo humano. Trabaja desde una perspectiva interdisciplinar que aglutina diversas especialidades: psicologíapsiquiatríamedicina del comportamiento, neurocienciafisiologíafarmacologíabiología molecularenfermedades infecciosasendocrinologíainmunología, y reumatología.

Numerosos datos experimentales y clínicos sostienen la relación existente entre el sistema inmune y el neuroendocrino en situaciones de estrés. Por ejemplo con disminución de la inmunovigilancia antitumoral (células NK) incrementando las probabilidades de desarrollo de cáncer.

lunes, 25 de abril de 2016

INMUNOLOGÍA PATOLÓGICA (IV): INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA. EL SIDA

La inmunodeficiencia secundaria se puede adquirir por fenómenos autoinmunitarios, oncológicos o por infecciones por algunos retrovirus (VIH).

Leucemia linfoide crónica (LLC) es un cáncer producido por la proliferación (al disminuir la apoptosis) de unos linfocitos B anormales, que producen muy pocos Ac, siendo los síntomas las infecciones repetitivas, cansancio e inflamación de vasos sanguíneos. Es la leucemia más frecuente en adultos (en niños es la LLA, o aguda).

SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida)

Es un síndrome carcaterizado por una disminución de defensas, producido por el VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana), que si no se trata, acaba produciendo la muerte por cáncer o infecciones. Actualmente hay unos 37,5 millones de personas infectadas.

La era del sida empezó oficialmente en  1981, cuando los CDC (Centers for Disease Control and Prevention (Centros para el Control y Prevención de Enfermedades) deEstados Unidos convocaron una conferencia de prensa donde describieron cinco casos de neumonía por Pneumocystis carinii en Los Ángeles. Al mes siguiente se constataron varios casos de sarcoma de Kaposi, un tipo de cáncer de piel.
 Sarcoma de Kaposi
Pese a que los médicos conocían tanto la neumonía por Pneumocystis carinii como el sarcoma de Kaposi, la aparición conjunta de ambos en varios pacientes les llamó la atención. La mayoría de estos pacientes eran hombres homosexuales sexualmente activos, muchos de los cuales también sufrían de otras enfermedades crónicas que más tarde se identificaron como infecciones oportunistas. Las pruebas sanguíneas que se les hicieron a estos pacientes mostraron que carecían del número adecuado de un tipo de células sanguíneas llamadas T CD4+. La mayoría de estos pacientes murieron en pocos meses.

Virus del sida.
Por la aparición de unas manchas de color rosáceo en el cuerpo del infectado, la prensa comenzó a llamar al sida, la «peste rosa», causando una confusión, atribuyéndola a los homosexuales, aunque pronto se hizo notar que también la padecían los inmigrantes haitianos en Estados Unidos, los usuarios de drogas inyectables y los receptores de transfusiones sanguíneas, lo que llevó a hablar de un club de las cuatro haches que incluía a todos estos grupos considerados de riesgo para adquirir la enfermedad. En 1982, la nueva enfermedad fue bautizada oficialmente con el nombre deAcquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), nombre que sustituyó a otros propuestos anteriormente como Gay-related immune deficiency (GRID).
En las personas con SIDA se produce una gran disminución en el nº de linfocitos Th (CD4+), encargados de activar a los linfocitos B (responsables de la inmunidad humoral) mediante la secreción de interleucinas y de activar a los linfocitos T citotóxicos (responsables de la inmunidad celular) que destruyen la c. infectadas por virus o bacterias mediante la liberación de unas citotoxinas, las perforinas.
 Mangabey fuliginoso, a partir del cual pasó el VIH-2 a los habitantes de la antigua Guinea portuguesa (Guinea-Bissau), que explica la gran prevalencia de esta virus en Portugal, país fuera de África con mayor nº de casos de infección por VIH-2, que presenta el problema de estar mucho menos estudiada y, por tanto, los tratamientos antiretrovirales mucho menos desarrollados que en el caso del mucho más extendido VIH-1. Sin embargo, el VIH-2 es menos virulento que el VIH-1 (las personas con este virus no llegan a desarrollar SIDA). El primer humano infectado por el VIS (virus de inmunodeficiencia de los simios) por el mangabey lo fue en los años 40 al descuartizar al mono para comérselo/vender su carne. Posteriormente, la guerra colonial, con violaciones e inyecciones masivas hizo el resto para disminar la enfermedad. El VIH-2 está circunscrito a países de África Occidental, lusófonos como Guinea-Bissau o Cabo Verde, francófonos como Senegal y a Portugal. En España hay casi más estudiosos de este virus que portadores.
Resultado de imagen de chimpancé Chimpancé, a partir del cual en 1959 un hombre bantú en el Congo quedó infectado por el VIS. Como en el caso anterior, posteriormente el VIS mutó a VIH (VIH-1 en este caso). El VIH-1 es el responsable de la pandemia mundial. Como en el caso anterior, el virus no se adquiere por vía digestiva, pero al descuartizarlo, se pudieron producir heridas en el carnicero, que lo contagiaron.
Actualmente el país del mundo con mayor porcentaje es Botswana, con más de un tercio de la población infectada, correspondiendo más de la mitad a mujeres.
En 1984, un estudio de la Revista Estadounidense de Medicina identificó a Gaëtan Dugas (asistente de vuelo de Air Canada) como el "paciente cero", es decir, como la persona que trajo el virus de África ecuatorial a Occidente, donde se difundió rápidamente entre la comunidad homosexual. Las investigaciones posteriores muestran que es más probable que la difusión del virus se deba a un grupo más o menos reducido de personas que hacían muchos viajes y tenían muchas relaciones sexuales.
Es probable que el VIH haya sido adquirido en Zaire por los profesores haitianos que acudieron a ese país a realizar labores de alfabetización poco después de que el antiguo Congo Belgaobtuvo su independenciaDespués de registrarse los primeros casos del cuadro que ahora conocemos como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida), se plantearon hipótesis que ubicaban el origen de la epidemia estadounidense en Haití. De acuerdo con esas versiones, Haití habría sido el puente por donde pasó el VIH de África a Occidente, en virtud de que la nación caribeña era uno de los principales destinos del turismo sexual.

Fuente: De Created by Xed - Created by Xed, based on this image, which in turn is based on pg156 or 158 data from gpoaccess.gov., CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=3882054





INMUNOLOGÍA PATOLÓGICA (III): INMUNODEFICIENCIA CONGÉNITA

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA O CONGÉNITA
 NIÑO BURBUJA

Es una anomalía genética que se manifiesta por infecciones graves en el bebé. Actualmente se pueden corregir mediante Terapia génica:
"Al principio, Gabriel era un bebé normal, pero a los cuatro meses y medio empezó a desarrollar su enfermedad, la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X, que afecta a uno o dos de cada 100.000 bebés.
El niño había nacido con una mutación grave en tan solo uno de sus 25.000 genes, el IL2RG, esencial para el desarrollo de las defensas del organismo. Aquella tara en el mundo microscópico obligó a sus médicos a encerrarlo en una habitación para pacientes con cáncer de la Clínica Santa María, en Santiago de Chile. Lo trasladaron a Boston y allí, el equipo del doctor Williams extrajo células inmaduras de la médula ósea del interior de los huesos del niño. Eran células madre productoras de sangre, capaces de generar glóbulos blancos, los soldados del organismo contra infecciones causadas por virus, bacterias y hongos. En un laboratorio especializado, aquellas células jóvenes fueron expuestas a un virus modificado con el gen que necesitaba Gabriel. El virus, originalmente de ratón y con una envoltura añadida de otro virus que afecta a los gibones, es capaz de insertar material genético en las células humanas e hizo su trabajo. Y los médicos devolvieron al niño sus células madre, ya con el nuevo gen empotrado, inyectándoselas en vena, a razón de 7,8 millones de células por cada kilo de peso." Fuente: elpais.com
El fallo en el sistema inmunitario se puede deber a que los linfocitos B no producen Ac. este tipo de inmunodeficiencia aparece a partir de los seis meses, cuando el bebé ha perdido las Ig G recibidas de la madre a través de la placenta. Si el fallo está relacionado con los linfocitos T, aparece desde el momento de nacer.
Terapias:
a) Agentes antimicrobianos: Ab y antimicóticos.
b) Inyección periódica de IgG.
c) Aislamiento en habitaciones estériles.
d) Trasplante de médula ósea.
e) Terapia génica.

domingo, 24 de abril de 2016

INMUNOLOGÍA PATOLÓGICA (II): HIPERSENSIBILIDAD Y ALERGIAS



Una reacción exagerada del sistema inmunitario frente a un Ag inocuo o poco peligroso  (alérgeno)se llama hipersensibilidadLa alergia, o hipersensibilidad mediada por IgE, es la causa fundamental de enfermedades tan frecuentes como la conjuntivitis, la rinitis o el asma y de enfermedades tan graves como la anafilaxia. Desde hace casi 100 años, la alergología es la especialidad médica que se encarga del estudio, diagnóstico y tratamiento de este grupo de enfermedades y los profesionales médicos que la desempeñan se denominan alergólogos (España) o alergistas (Sudamérica).

Las alergias son responsables de otras muchas enfermedades: asma, rinitis, dermatitis atópica o de contacto, urticaria, alergia alimentaria, alergia a la penicilina u otros a Ab, alergia a picaduras de insectos o anafilaxis.
Pueden ser alérgenos el polen de las gramíneas, del olivo, esporas de los mohos,  proteínas de algunos alimentos como huevos, pescados o mariscos, cacahuetes, o los ácaros o el pelo de gatos o perros.

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
Se produce a los pocos minutos del contacto con el alérgeno. Al primer contacto con el alérgeno, no se producen síntomas externos, pero el organismo queda sensibilizado. Tras el primer contacto se forman mastocitos y basófilos con IGE en su superficie. Tras el 2º contacto, la unión del alérgeno con la IGE desencadena la desgranulación de esas c., que segregan mediadores alérgicos, como la Histamina. Por eso, se recetan antihistamínicos, como pueden ser los corticoides, en caso de alergia.

Un caso especialmente grave de hipersensibilidad inmediata es el choque anafiláctico, en el que por una inyección intravenosa del alérgeno, como puede ser una picadura de insecto, se producen una serie de reacciones que pueden llevar incluso a la muerte:


HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Es cuando los síntomas se producen al cabo de varias horas o días. Está mediada por los linfocitos T, que activados por un 2º contacto con el alérgeno, segregan interleucinas e inerferón gamma, que atraen a los macrófagos y otros leucocitos.

TRATAMIENTO ANTIALÉRGICO:

A) CURATIVO MEDIANTE VACUNAS: Se inoculan cantidades crecientes del alérgeno hasta que se logra la desensibilización, produciéndose Ig G plasmáticas, las cuales evitan que el alérgno se una a los AgE de basófilos y mastocitos, evitándose de este modo la liberación de histamina.

B) PALIATIVO MEDIANTE ANTIHISTAMÍNICOS: En casos graves de anafilixia se usan broncodilatadores para evitar el colapso bronquial, como los anticolinérgicos (antagonistas de la a cetilcolina, un neurotransmisor), o los glucocorticoides (corticosteroides como la cortisona que regulan el metabolismo de  los glúcidos o sintéticos como la prednisona) con efecto antiinflamatorio. Sin embargo, hay que ser cuidadoso con el uso prolongado de corticoides pues pueden tener importantes efectos secundarios.

INMUNOLOGÍA PATOLÓGICA: ANOMALÍAS DEL SISTEMA INMUNITARIO (I). AUTOINMUNIDAD


La autoinmunidad consiste en que, a veces, el organismo fabrica Ac contra moléculas del propio organismo. Es, por tanto, un fallo consistente en la incapacidad de reconocer como propias determinadas moléculas (autoAg), originando enfermedades autoinmunes, en las que se crean autoAc y linfocitos autorreactivos.

La respuesta autoinmunitaria se puede producir cuando, tras una lesión, autoAg que estaban en zonas lejanas de los órganos linfoides, pasan al torrente sanguíneo. Los linfocitos autorreactivos no distinguen los autoAg delos heteroAg o Ag externos. Normalmente se eliminan en el timo, pero si, excepcionalmente, llegan a determinadas zonas corporales, pueden originar una enfermedad autoinmune.

Las c. animales tienen Ag proteicos en su superficie, característicos de los tejidos a que pertenecen, llamados Ag de histocompatibilidad, codificados por genes del cromosoma 6 que forman el MHC (Major Histocompatibilty Complex), que en seres humanos se llaman HLA (Human Leucocyte-associated Antigen) por haberse descubierto en leucocitos. Las proteínas HLA determinan qué porción peptídica de los Ag microbianos son presentadas a los linfocitos T para activarse.
Una anomalía autoinmune puede tener los siguientes efectos:
- destrucción de órganos;
- hiperproducción de hormonas;
- destrucción de uniones neuromusculares.

Estas enfermedades afectan mucho más a las mujeres que a los hombres por una cuestión hormonal: mientras que los estrógenos son inmunoestimulantes, los andrógenos son inmunosupresores.
Las principales son:
a) Esclerosis múltiple (EM) o mielopatía desmielinizante

Es una enfermedad neurodegenerativa, que no tiene cura.

b) Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o enfermedad de S. Hawking


c) Lupus eritematoso sistémico (LES)
Lupusfoto.jpg
En el LES se produce un aumento notable del número de células circulantes secretoras de inmunoglobulinas –hasta 50 veces–, junto con una activación selectiva de las células B, dirigidas contra un número determinado de antígenos.

d) Psoriasis
es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel de origen autoinmune, que produce lesiones escamosas engrosadas e inflamadas, con una amplia variabilidad clínica y evolutiva. No es contagiosa, aunque sí puede ser hereditaria.
Psoriasis of the palms.jpg

martes, 19 de abril de 2016

INMUNIDAD



Barreras defensivas inespecíficas
Barreras específica. La inmunidad y sus tipos
Células presentadoras de antígenos
Órganos linfoides
Antígenos
Anticuerpos o inmunoglobulinas
Reacción Ag-AC
El sistema del complemento
El interferón
Presentaciones de Inmunología y Microbiología
Prezzi de Resistencia específica (inmunidad) e inespecífica

En la superficie de los linfocitos T hay receptores de antígenos, que forman el complejo CD3 (cluster of differentiation 3):
El TCR o receptor de las c. T tiene una parte variable, formada por cadenas alfa y beta y está unido a una región invariable, formada por varias cadenas polipeptídicas que, en conjunto forman el CD3. El TCR se une a los Ag que le presentan las c. presentadoras de Ag, como los macrófagos.

Otros CD son los CD4, presentes en los linfocitos T citotóxicos (CD4+), y los CD8, presentes en los linfocitos T colaboradores (CD8+).

Los linfocitos T citotóxicos destruyen las c. infectadas por virus o cancerosas, mediante la liberación de citotoxinas, como las perforinas, proteínas que provocan poros en la mp de la c. infectada, provocando un desequilibrio osmótico que produce su lisis.



Los linfocitos Th o T colaboradores activan a los linfocitos B y mediante la la secreción de interleucinas activan a los linfocitos T citotóxicos.

Las interleucinas  son un conjunto de citocinas (proteínas que actúan como mensajeros químicos a corta distancia) que son sintetizadas por los linfocitos T colaboradores. Alteraciones en ellas están asociadas a enfermedades raras, autoinmunes e inmunodeficeincias.